サムとディーンの両親、ジョンとメアリーの物語が、ディーン･ウィンチェスターの視点で語られる「ウィンチェスターズ」。ジョン･ウィンチェスターとメアリー･キャンベルがどのようにして出会い、愛を貫き、世界を救うためにいかに戦ったかが明かされる。ジョンは戦争から戻った日、謎の人物と遭遇したことから父親の過去をたどる使命感に目覚める。そして同じく失踪した父親を捜していると言う19歳のハンター、メアリーと出会う。若きハンター見習いのラタ、お気楽なハンター、カルロスと力を合わせ、両家の謎の解明に乗り出す。調査の過程で、希少な本を扱う書店の店主で、魔術に精通するエイダと出会い、彼女の協力を得る。しかしウィンチェスター家とキャンベル家の謎は深い。ジョンの母、ミリーは、悪魔を狩る危険な生活から息子を遠ざけたいと願うが、ジョンとメアリーは両家の遺産を受け継ぐ決心をするのだった。