ティナ・フェイ脚本の大ヒットコメディに新たなひねりを加えた「ミーン・ガールズ」が誕生。新入生のケイディ・ハーロンは“プラスチックス”と呼ばれる人気女子のエリートグループに気に入られ、学園社会の食物連鎖の頂点に迎え入れられる。グループを率いるのは、ずる賢い女王蜂のレジーナ・ジョージ。そのレジーナを打倒するために学校のはみ出し者たちと秘密同盟を結んだケイディは、自分らしさを貫きながら高校という最も過酷なジャングルを渡り歩くすべを学ばなければならない。