Tag med fanfavoritterne Dwayne Johnson og Emily Blunt på et livs eventyr på Disneys "Jungle Cruise" er et morsomt sus på Amazonfloden med den sjove skipper Frank Wolff og den vovede forsker dr. Lily Houghton. Lily rejser fra London i England til Amazonjunglen og hverver Franks tvivlsomme tjenester til at guide hende ned ad floden på La Quila - hans faldefærdige men charmerende båd - for at finde et gammelt træ med uhørte helbredende evner og kraften til at ændre lægevidenskabens fremtid. Kastet ud på denne episke færd sammen møder den umage duo utallige farer og overnaturlige fjender, der lurer i den bedragende skønhed i den smukke regnskov. Men som det forsvundne træs hemmeligheder afsløres, øges indsatsen for Lily og Frank, og deres skæbne - og menneskehedens - hænger i en tynd tråd.