Født på den dødsdømte planet Krypton, undslap Kara Zor-El samtidig med sin fætter, Superman, men hun kom ikke til Jorden før flere år senere efter at være faret vild. Opdraget af hendes adoptivfamilie, Danver-familien, voksede Kara op i skyggen af sin plejesøster, Alex, og lærte at skjule de fænomenale kræfter hun deler med sin berømte fætter. Flere år senere, i en alder af 24, bor hun i National City og arbejder som assistent for Catco Worldwide-mediemogulen, Cat Grant. Kara har i så mange år forsøgt at passe ind, at hun helt har glemt at skille sig ud. Alt det ændrer sig, når hun accepterer sine overmenneskelige evner og bliver den helt, det altid var meningen hun skulle være. Med hjælp fra Daily Planet-fotografen James Olsen, hendes bioingenør-søster Alex og forskningen fra det superhemmelige Department of Extra-Normal Operations (DEO), der beskytter Jorden mod rumvæsener, flyver Kara mod skyerne for at beskytte sin verden.