Denne uigendrivelige serie følger Winchester-brødrene, mens de krydser Amerikas ensomme og mystiske landeveje i deres Chevy Impala årgang ’67 på jagt efter enhver ondsindet overnaturlig kraft, de møder på deres vej. I denne sæson er noget på jagt efter dem, og de vil stå over for en fjende, der er mere snu og tilpasningsdygtig end noget, de før har bekæmpet.