Det slår gnister, da Kumail møder Emily efter et standup show og det der egentlig skulle have været et engangsknald viser sig at være den ægte vare. Kumails pakistanske familie har dog andre planer for sønnens fremtidige giftermål. Da Emily bliver ramt af en mystisk sygdom og indlagt på hospitalet, må Kumail håndtere mødet med hendes forældre, der bestemt ikke ser ham som den perfekte svigersøn. Totalt akavet og med alle odds mod sig kaster Kumail sig ind i kampen for at redde Emily og vinde forældrenes hjerter. Producer Judd Apatow (Trainwreck, Brudepiger og Girls) står bag The Big Sick, som flere amerikanske kritikere har kaldt ”årets mest autentiske romantiske komedie”. Med standup komiker Kumail Nanjiani (Silicon Valley), Holly Hunter, Ray Romano og Zoe Kazan. Manuskriptet er skrevet af Kumail Nanjiani og hans kone Emily V. Gordon og er inspireret af deres egen kærlighedshistorie.