May December folgt dem Ehepaar Gracie und Joe Atherton-Yoo, gespielt von Julianne Moore und Charles Melton, deren 23-jähriger Altersunterschied vor zwei Jahrzehnten eine berüchtigte Boulevardromanze auslöste, die die Nation in Atem hielt. Die Ehe der beiden gerät erneut unter Druck, als die Hollywood-Schauspielerin Elizabeth Berry, gespielt von Natalie Portman, bei der Familie zu Gast ist, um Gracie besser zu verstehen, die sie in einem Film über den Skandal spielen wird.