Zum ersten Mal in der Filmgeschichte von Spider-Man ist unser freundlicher Held aus der Nachbarschaft unmaskiert und nicht mehr in der Lage, sein normales Leben von den gefährlichen Einsätzen als Superheld zu trennen. Als er Doktor Strange um Hilfe bittet, wird die Lage noch gefährlicher und er muss erkennen, was es wirklich bedeutet, Spider-Man zu sein.