Grandir est un vrai défi, et Riley s'en aperçoit quand son père lui fait quitter sa province pour démarrer une nouvelle carrière à San Francisco. Comme nous tous, Riley est guidée par ses émotions - Joie, Peur, Colère, Dégoût et Tristesse. Elles vivent au Quartier Cérébral, au coeur de l'esprit de Riley, d'où elles la conseillent sur la vie quotidienne. Joie, l'émotion la plus importante de Riley, tente de rester positive, mais les émotions entrent vite en conflit sur la meilleure façon d'aborder une nouvelle ville, une nouvelle maison et une nouvelle école.