Im Mittelpunkt der Serie „Mr. Mercedes“ steht Brady Hartsfield (Harry Treadaway), ein wahnsinniger Mörder, der im IT-Bereich arbeitet, einen Eiscreme-Truck besitzt und heimlich Menschen ermordet. Hartsfield fordert den pensionierten Ermittler Bill Hodges (Brendan Gleeson) mit mehreren reißerischen Briefen und Emails heraus, wodurch der sich gezwungen sieht, die Jagd nach dem Killer aufzunehmen und ihn zu fassen, bevor er wieder zuschlagen kann.