Rob Lowe (TV-Serien „Brothers & Sisters”, „The West Wing”) will keine feste Beziehung. Demi Moore ("3 Engel für Charlie - Volle Power", "St. Elmo’s Fire") will nicht ausgenutzt werden. Zusammen bilden sie in der heißen Komödie „Nochmal so wie letzte Nacht” ein unvergessliches Paar. Nach ein paar Drinks in einer beliebten Bar in Chicago landen Danny Martin (Lowe) und Debbie Sullivan (Moore) in Dannys Appartement, um einer typischen Single-Leidenschaft zu frönen: dem "One-Night-Stand". Die Affäre ist flüchtig, lustvoll und angeblich vorbei, bis etwas Unerwartetes geschieht. Sie wollen sich wiedersehen. Die intensive Beziehung die nun beginnt, ärgert Dannys rowdyhaften besten Freund (James Belushi aus der TV-Serie „Immer wieder Jim”) und frappiert Debbies zynische Freundin und Mitbewohnerin (Elizabeth Perkins aus der TV-Serie „Weeds”), die alles unternimmt, damit sich die beiden trennen. Doch Danny und Debbie ziehen zusammen und erkennen mitten in der Alltagsmühle, dass Sex einfach ist, „Ich liebe dich” zu sagen schon schwerer, und dass echte Liebe das Allerschwerste ist.