In dieser Trickfilmkomödie dreht sich alles um die gleichnamige Familie aus Springfield. Das Haupt der Familie Simpson, Homer, ist kein typischer Familienvater. Als Angestellter eines Kernkraftwerks tut er sein Bestes, um seine Familie zu führen, muss jedoch häufig feststellen, dass er von ihren geführt wird. Die Familienmitglieder sind die liebevolle, blauhaarige Mama Marge, der unruhestiftende Sohn Bart, die überambitionierte Tochter Lisa und das Baby Maggie. Weitere Bewohner von Springfield sind der religiöse Nachbar der Familie, Ned Flanders, der Hausarzt Dr. Hibbert, der Barkeeper Moe und der Polizeichef Clancy Wiggum.