In dieser Staffel stellt sich Jane den Konsequenzen ihrer schockierenden Handlungen der Vergangenheit, während sie damit kämpft, ihre Identität und ihre Absichten neu zu definieren. Serena versucht, ihr Profil in Toronto aufzuziehen, da Gileads Einfluss bis nach Kanada reicht. Commander Lewis arbeitet mit Tante Lydia daran, Gilead zu reformieren und an Macht zu gewinnen. June, Luke und Moira kämpfen aus der Distanz gegen Gilead und widmen sich weiter ihrer Mission, Hannah zu retten.