Chuck ist wieder da - mit neuen Missionen, einem neuen Unternehmen ... aber ohne Intersect. Diesmal setzt er alles auf eine Karte, um endlich ein vollwertiger Spion zu werden. Doch weil ihm die CIA nicht mehr den Rücken deckt, muss er sich mehr denn je auf John Casey, Sarah Walker und einen neuen Intersect verlassen: Morgan Guillermo Grimes. Im Verlauf der kompletten 13 Episoden dieser spannenden letzten Staffel merkt Chuck schnell, dass er alles hat, was er braucht: seinen Verstand, seine Freunde und seine Familie.