Zwei Brüder und ein gefallener Engel - gegen die geballte Macht des Satans und seiner Heerscharen! Als die Apokalypse unmittelbar bevorsteht und die Erde sich in ein mit Menschenblut getränktes Schlachtfeld zu verwandeln droht, stehen die Chancen für Sam, Dean und Castiel denkbar schlecht. Neue Gegner tauchen auf - darunter auch die vier Reiter der Apokalypse. Alte Freunde verschwinden im fürchterlichen Schlund der Hölle. Ständig werden die Winchesters von Dämonen wie Engeln gleichermaßen angegriffen - immer wieder warnt man die Brüder, dass sie beide eine besondere, schreckliche Rolle in der drohenden Vernichtungsschlacht spielen. In der fünften Staffel begleiten wir Sam und Dean auf ihrer bisher grausigsten Reise, die sie vielleicht ihrem einzigen Verbündeten näherbringt, der es mit dem Teufel aufnehmen kann: Gott.