Im nächsten Teil der Blockbuster-Filmreihe wehrt Vampirin und Todesdealerin Selene (Kate Beckinsale) die brutalen Attacken sowohl vom Lykaner-Klan als auch von den Vampiren, die sie verraten haben, ab. Mit ihren einzigen Verbündeten David (Theo James) und seinem Vater Thomas (Charles Dance) muss sie auch den ewigen Krieg zwischen Lykanern und Vampiren beenden, auch wenn sie dafür das ultimative Opfer bringen muss.