Una década después de un trágico accidente, el hombre de familia, Chas, y el investigador de lo oculto, John Constantine (con la voz de Matt Ryan) intenta curar a la hija de Chas, Trish, de un misterioso coma sobrenatural. Con la ayuda de la misteriosa Nightmare Nurse, la influyente Queen of Angels y el cruel dios azteca Mictlantecuhtli, los dos tendrán la oportunidad de engañar al maligno Beroul para salvar el alma de Trish. En el mundo de las sombras y la magia negra, no todo es lo que parece ser, y siempre hay un precio que pagar. El camino a la redención nunca es fácil y si Constantine quiere triunfar, debe navegar por el lado oscuro y urbano de Los Ángeles, ser más listo que los arteros engendros del infierno, y enfrentarse a su archienemigo Nergal, ¡todo esto mientras lucha contra sus propios demonios internos!