En esta divertida aventura animada, Horton es un elefante alegre y juguetón que atiende al grito de ayuda de una mota de polvo que flota en el aire. Pronto descubrirá que, por increible que parezca, dentro de dicha mota se encuentra el pueblo de Villaquién, una pequeña ciudad habitada por diminutos personajes metidos en grandes problemas. Horton deberá enfrentarse a los peligros de la selva para proteger a sus nuevos amigos.