Hacerse mayor puede ser difícil y eso no es una excepción para Riley, que debe abandonar su vida en el Medio Oeste cuando su padre se va a trabajar a San Francisco. Como todos nosotros, Riley se guía por sus emociones: Alegría, Miedo, Ira, Asco y Tristeza. Sus emociones viven en el cuartel general, el centro de control en la mente de Riley, desde donde la aconsejan en su vida cotidiana. Aunque Alegría, la emoción más importante de Riley, intenta mantenerse positiva, las emociones discrepan sobre cómo desenvolverse en una nueva ciudad, una nueva casa y un nuevo colegio.