Veinticinco años después de que una serie de brutales asesinatos conmocionara la tranquila localidad de Woodsboro, un nuevo asesino aterrador resucita la máscara de Ghostface. Las muertes se suceden y los nuevos objetivos de Woodsboro piden ayuda a los supervivientes de los ataques del Ghostface original. Ahora, solo Sidney Prescott (Neve Campbell), el antiguo sheriff Dewey Riley (David Arquette) y la periodista Gale Weathers (Courteney Cox) pueden hallar el modo de detener al asesino cuando todo el mundo es sospechoso.