Krypto el superperro (Johnson) y Superman (Krasinski) son mejores amigos inseparables, comparten los mismos superpoderes y luchan contra el crimen en Metrópolis codo con codo. Cuando secuestran a Superman y al resto de la Liga de la Justicia, Krypto debe convencer a un grupo de refugiados diversos, el sabueso Ace (Hart), el cerdo barrigón PB (Bayer), la tortuga Merton (Lyonne) y la ardilla Chip (Luna), de que dominen sus nuevos poderes y lo ayuden a rescatar a los superhéroes.