Los dos roqueros favoritos de Aurora, Illinois, están de vuelta en esta secuela de la comedia de 1992, El mundo de Wayne. El éxito de su programa de televisión les permite a Wayne Campbell (Mike Myers) y Garth Algar (Dana Carvey) mudarse de la casa de sus padres, pero ahora deberán decidir qué hacer con sus vidas. La novia de Wayne, la prometedora estrella de rock Cassandra (Tia Carrere), disfruta de un impulso a su carrera gracias a su nuevo representante Bobby Cohn (Christopher Walken), pero Garth piensa que Bobby está más interesado en su cuerpo que en su lugar en las listas. Mientras tanto, Wayne es visitado en sueños por el fallecido Jim Morrison (Michael A. Nickles), quien lo convence de promover un festival de rock masivo, "Waynestock", con Aerosmith como banda principal. Garth, por otro lado, pierde su virginidad con la femme fatale Honey Horneé (Kim Basinger), aunque ella oculta algo. Drew Barrymore, Harry Shearer y Charlton Heston aparecen también en El mundo de Wayne 2. Jay Leno, Rip Taylor y Todd Rundgren se interpretan a sí mismos.