Un niño de diez años, Chuck (Dane Cook) rompe la regla básica del juego de la botella al negarse a besar a una chica gótica histérica. Aplastada por el descorazonador desaire y decidida a asegurarse de que Chuck nunca encuentre el amor verdadero, la vengativa niña echa un maleficio sobre el cobarde niño que rompió la regla que lo persigue hasta su vida adulta. 20 años después, Chuck es un exitoso dentista que no puede conservar una relación estable. Un día, mientras asiste a la boda de una ex novia, Chuck se da cuenta de que todas las chicas con las que ha salido han encontrado el amor verdadero con el siguiente hombre que han conocido. Cuando se corre la voz de que Chuck es una especie de amuleto para las mujeres que buscan contraer matrimonio, cada mujer en un radio de 150 kilómetros llega pidiéndole tener una relación de una noche; Chuck no tarda mucho en darse cuenta de lo vacío que puede ser el sexo sin amor. Tras conocer a Cam (Jessica Alba), Chuck comienza a sospechar que ha conocido a la mujer de sus sueños, ¿pero qué pasará con su relación si Chuck y Cam duermen juntos? Ahora, para asegurar que Cam no termine con el siguiente chico que conozca, Chuck finalmente intentará romper la maldición que lo persigue desde la infancia.