Miles Morales palaa Oscar®-palkitun Spider-Verse-saagan (2018, paras animaatioelokuva) seuraavaan lukuun elokuvassa Spider-Man™: Across the Spider-Verse. Yhdistettyään jälleen voimansa Gwen Stacyn kanssa Brooklynin naapuruston kokopäiväinen ystävällinen Spider-Man sinkoutuu multiversumiin, missä hän kohtaa joukon hämähäkki-ihmisiä, joiden tehtävänä on suojella olemassaoloaan. Mutta kun sankareille tulee erimielisyys siitä, kuinka uuteen uhkaan pitäisi suhtautua, Miles huomaa joutuvansa vastatusten muiden hämähäkkien kanssa. Hänen on määriteltävä uudelleen, mitä sankaruus tarkoittaa, pelastaakseen hänelle kaikkein rakkaimmat ihmiset.