Il y a les héros… les super-héros… et il y a Hancock (Will Smith). Super pouvoirs rime avec responsabilité, tout le monde sait ça. Enfin, tous, sauf Hancock. Nerveux, acariâtre, sarcastique et mal compris, Hancock a sauvé d'innombrables vies grâce à ses superpouvoirs, mais les dégâts monstrueux qu'il fait au passage ont fini par le rendre impopulaire. Les habitants de Los Angeles, aussi reconnaissants fussent-ils d'avoir leur héros local, se demandent ce qu'ils ont bien pu faire pour mériter un héros pareil. Hancock n'est pas du genre à se soucier de ce que pensent les gens... du moins jusqu'à ce qu'il sauve la vie de Ray Embrey (Jason Bateman), spécialiste en relations publiques. Notre super-héros sardonique commence alors à réaliser qu'il n'est pas aussi insensible qu'il voudrait le faire croire. Affronter cette réalité sera le plus grand défi de Hancock jusque-là et pourra se révéler impossible : Mary (Charlize Theron), la femme de Ray, est fermement convaincue que c'est une cause perdue.