Les Demi-Frères Will Ferrell et John C. Reilly sont à nouveau réunis – cette fois dans les rôles de Holmes & Watson, le plus célèbre détective du monde et son fidèle acolyte-biographe. Le duo conjugue ses efforts pour élucider un meurtre commis au palais de Buckingham. Mais ils réalisent rapidement qu’ils n’ont que 5760 minutes pour résoudre l’affaire, sinon la Reine sera la prochaine victime.