Sarah Ashburn (Sandra Bullock, Gravity) est agent du FBI, très douée mais particulièrement arrogante. Shannon Mullis (Melissa McCarthy, Mes Meilleures Amies) est agent de police, aux méthodes très personnelles et au langage fleuri. Elles n’ont rien en commun mais vont devoir travailler ensemble pour arrêter un baron de la drogue ultra violent. A cette mission périlleuse s’ajoute un autre combat : ne pas s’entretuer.