Jerry (Brad Pitt) doit s'acquitter de diverses taches pour remplir une dette envers un malfrat qu'il a envoye bien malgre lui en prison. Le jeune loser doit effectuer une derniere mission : aller a Mexico pour recuperer un pistolet d'une valuer inestimable : Le Mexicain. Samantha (Julia Roberts), sa petite amie, opposee a ce projet, le laisse tomber et decide de patir de son cote. Pour Jerry, l'affaire commence a se corser quand des tueurs a gages entrent en scene, enlevent son ex-fiancee et que des cadavres s'amoncellent sur son chemin... Des rebondissements inattendus aux scenes hilarantes, Le Mexicain a le sang chaud !