Jack Ryan (John Krasinski), analyste de la CIA, découvre une série de virements bancaires suspects. Il est alors forcé de quitter la sécurité de son bureau pour jouer au jeu mortel du chat et de la souris en Europe et au Moyen Orient avec une figure de proue montante du terrorisme préparant une attaque massive contre les États-Unis et ses alliés. Dans la saison 2, après avoir repéré une potentielle cargaison d'armes illégales au cœur de la jungle du Venezuela, Jack se rend en Amérique du Sud. Alors que son enquête menace de révéler au grand jour un vaste complot, le président du Venezuela lance une contre-attaque et Jack et ses collègues se voient dans l'obligation de démêler le complot du président et d'apporter un peu de stabilité dans un pays au bord du chaos.