Après sa sortie de prison Jack Blues se rend avec son frère Edwood à l'orphelinat où ils ont été élevés par des bonnes soeurs. Ils apprennent que l'église a arrêté son soutien et va vendre l'endroit, à moins que la taxe sur la proptiété ne soit payée avant 11 jours. Les deux frères décident de réunir cette somme en reformant leur orchestre de blues, pour organiser un énorme spectacle. Les blues sont donc en "mission sacrée", mais vont se faire des ennemis partout...