Tombez sous le charme de Beethoven, le St-Bernard au gros coeur, entouré d'un casting d'exception dans cette nouvelle aventure délirante : Moises Airas (Hannah Montana), Stephen Tobolowsky (Heroes),... Bien qu'Eddie soit un dresseur d'animaux et qu'il travaille avec beaucoup de bêtes, il refuse catégoriquement de laisser son fils Billy garder l'adorable Beethoven, errant avec sa famille de petits chiots. Mais des dog-nappers kidnappent le chien star d'Eddien il doit trouver au plus vite un remplaçant et n'hésite pas, contre toute attente, à embaucherBeethoven. Grâce à ses singeries et à sa forte personnalité, notre bon gros chien se verra ouvrir les portes d'Hollywood, et surtout celles du coeur d'Eddie...