Chris Redfield, membre de l’agence anti-terrorisme BSAA, et de Rebecca Chambers, ex-membre des STARS qui aide la police sur une étrange affaire. Alors que Chris se rend dans un mystérieux manoir dans lequel il va faire une terrifiante découverte, Rebecca apprend que des victimes d’un accident sont revenus à la vie en tant que zombies. Après ces événements, Chris et Rebecca vont à la rencontre de Leon S. Kennedy, l’homme le plus aguerri pour comprendre et combattre ce nouveau virus…