Jess Day, une jeune femme naïve et loufoque, est malheureuse en amour depuis que son petit ami l'a trompée puis quittée. Elle s'installe alors en colocation avec trois garçons un peu attardés : Nick, le barman, Schmidt, un travailleur en col blanc qui se prend pour Casanova, et Winston, un ancien joueur de basket. Jess peut aussi compter sur le soutien de sa meilleure amie, la mannequin Cece. Parviendront-ils à lui redonner le sourire ?