A la fin de la saison 3, nos Killjoys sont éparpillés aux quatre coins de la galaxie J et au-delà. Dutch va se retrouver face à sa plus féroce ennemie tandis que D'av et John sont coincés dans un ascenceur dans l'espace avec une Delle Seyah enceinte. La connaissance du nom de leur véritable ennemie les unit : la Maîtresse, une incommensurable manifestation du mal sans début ni fin. La Maîtresse avance ses pions et notre trio possède une chose qu'elle désire.