Crescere non è facile, e vale anche per Riley, costretta a lasciare la sua vita nel Midwest quando il padre si trasferisce per lavoro a San Francisco. Come tutti noi, Riley è guidata dalle sue emozioni: Gioia, Paura, Rabbia, Disgusto e Tristezza. Le emozioni vivono nel Quartier Generale, il centro di controllo nella mente di Riley, da dove l'aiutano a affrontare la vita di tutti i giorni. Nonostante Gioia, la principale e più importante delle emozioni di Riley, tenti di mantenere un approccio positivo, le emozioni sono in disaccordo su come meglio affrontare il cambio di città, casa e scuola.