Rick Sanchez (Justin Roiland) vive ancora con la famiglia di sua figlia Beth (Sarah Chalke) e le crea più problemi che mai. Durante questa stagione il resto della famiglia, il genero Jerry (Chris Parnell), la nipote Summer e il nipote Morty (Justin Roiland) vengono trascinati nelle avventure intergalattiche di Rick, mentre affronta nuove minacce e vengono svelati misteri del suo passato segreto.