Jack Nicholson interpreta Will Randall, un editore di New York che all'inizio del film sta guidando per una nevosa strada del Vermont quando la sua auto investe un lupo. Will va a investigare e viene morso. Ben presto inizia a notare degli insoliti effetti, tra cui un'improvvisa acuità dei suoi sensi e un deciso cambiamento della sua personalità. Non più un uomo timido e tranquillo, Will diventa un vero lupo nel lottare per il suo posto di lavoro quando il miliardario Raymond Alden (Christopher Plummer) acquisisce la casa editrice e minaccia di rimpiazzarlo con il viscido leccapiedi Stewart Swinton (James Spader). Intanto, la bellissima figlia di Alden (Michelle Pfeiffer) inizia a innamorarsi di lui, senza rendersi conto che l'uomo che ama si sta gradualmente trasformando in qualcosa di molto diverso.