Un'eternità senza Z. Un misterioso assassino vuole eliminare le persone più belle del pianeta e l'agente haute-top dell'Interpol Valentina Valencia (Penélopoe Cruz) capisce che per evitare una strage c'è bisogno dell'intervento degli ex modelli Derek (Ben Stiller) e Hansel (Owen Wilson). Reclutati per una missione super segreta, i due devono far ritorno nell'alta moda, riconquistare la notorietà, e risolvere la situazione. Gli unici ostacoli: il genio criminale Mugatu (Will Ferrell) e il suo protetto, il modaiolo diabolico (Kristen Wiig). Preparati a un'avventura pericolosamente sexy dove il bell'aspetto può essere fatale.