１９６４年の設定で繰り広げられる、「アメリカン・ホラー・ストーリー　アサイラム」。物語の舞台はシーズン１の洋館から教会に変わる。教会が運営するアサイラム（精神科病院）は、刑法上精神異常とされる者を集めた収容施設で、その中で繰り広げられる物語。この施設は優しそうだが内面に厳しさを秘めた、シスター・ジュードという荒れた過去を持つ女性によって仕切られている。この厳重に囲われた施設ではあらゆるところに危険が潜んでいる。 ナチスから連続殺人犯、そしてミュータントからエイリアンにいたるまで、この壁の内側では誰一人安全ではいられない。　出演はシスター・ジュードを演じるジェシカ・ラング、ラナ・ウィンタース役でサラ・ポールソン、アーサー・アーデン医師を演じるジェームズ・クロムウェル、キット・ウォーカー役でエヴァン・ピーターズ、シスター・メアリー・ユニス役でリリー・レーブ、グレース役にリジー・ブロシュレ、オリバー・スレッドソン医師を演じるザカリー・クイント、そしてモンシニョールのティモシー・ハワード役でジョセフ・ファインズ。　さらにこのシーズンにゲスト出演するスターたちには、フランセス・コンロイ、クロエ・セヴィニー、アダム・レヴィーン、さらにマーク・コンスエロスがいる。