「スーパーガール」はＤＣキャラクターのカーラ･ゾー＝エルの活躍を描くアクションアドベンチャーだ。カーラは12歳の時に崩壊寸前のクリプトン星から脱出。地球へ送られて、養父母の一家に引き取られた。彼らの保護の下、養父母の娘アレックスの妹として育てられたカーラは、自分の正体が知られないよう、いとこのスーパーマンも持っている驚異的な能力を隠して生きる術を学ぶ。時が経ち、カーラは自分の能力を隠したまま、ナショナル･シティで生活していた。だが、ある日飛行機の墜落でアレックスの命に危険が迫り、彼女を救うために空へ飛び立つ。カーラは現在、キャットコー･メディアで、記者として働きながら、ナショナル･シティ、そして地球を邪悪な敵から守ることを使命とする政府の秘密機関、超常対策局（ＤＥＯ）でも働いている。人間関係や、記者としてのキャリアの前に立ちはだかる困難に悪戦苦闘するカーラ。だがスーパーガールとして空へ飛び立てば、彼女の心も空へ舞い上がるように高まっていく。ジェームズ･オルセン役のメカッド･ブルックス、異星人マーシャン･マンハンター／ジョン･ジョーンズ役のデヴィッド･ヘアウッド、レナ･ルーサー役のケイティ･マクグラス、ブレイニアック５役のジェシー･ラス、ニア･ナル／ドリーマー役のニコール･アンバー･メインズといったレギュラーメンバーが出演。また今シリーズでは、ケリー・オルセン役のアジー･テスファイ、ミス･テシュマッカー役のアンドレア･ブルックス、アンドレア･ロハス役のジュリー･ゴンザロ、ウィリアム･デイ役のスタズ･ナイールが新レギュラーとなる。