Den mest berømte Collie-hunden, Lassie, er på et redningsoppdrag med bestevennen sin, Flo, og deres nye venner Henri, Kleo og lille Pippa, en Jack Russel-terrier. Denne gangen er Lassies detektiv-evner spesielt nødvendige for å komme til bunns i den mystiske forsvinningen til flere rasehunder.