Siden tidenes morgen har minions jobbet for (og ved uhell eliminert) historiens fæleste skurker. Etter deres siste eksplosive feiltrinn sitter de igjen uten en ond leder og de små minionsene rammes av en dyp depresjon. Når klanen er på randen av kollaps, drar tre usannsynlige helter – Kevin, Stuart og Bob – ut på en reise for å fnne et nytt overhode. Når deres søken fører dem til deres neste potensielle sjef, Scarlet Overkill, står våre tre helter overfor sin største utfordring så langt: å redde alle minions... fra utryddelse!