En sliten kaptein Jack Sparrow kastes ut på nye eventyr, og de ulykksalige vindene blåser enda sterkere enn før når et mannskap bestående av livsfarlige spøkelsespirater ledet av en gammel rival, den fryktinngytende kaptein Salazar, unnslipper fra Djevelens triangel, fast bestemte på å drepe hver pirat på havet…inkludert ham. Hans eneste håp for å overleve er å finne den legendariske Poseidons trefork, et mektig artefakt som gir eieren total kontroll over havene.