Mens Alice skjuler seg i Nevada-ørkenen forsøker hun sammen med Carlos Olivera og L.J., og de nye overlevende Claire, K-Mart og Nurse Betty å ødelegge det farlige viruset som truer menneskeheten til å bli udødelig samtidig som de kjemper for rettferdighet. Etter å ha vært fanget av "The Umbrella Corporation", har Alice blitt utsatt for et biogenetisk eksperiment og blitt genetisk forandret. Det har gitt henne superkrefter, sterkere sanser og ferdigheter. Disse egenskapene, og mer til, blir helt nødvendig hvis noen skal overleve.