Umbrella Corporations dødelige T-virus sprer seg over hele kloden og transformerer vanlige folk til mengder av udødelige. På vei mot total utryddelse har den menneskelige rase bare ett håp: Alice (Milla Jovovich). Hun er på oppdrag og kjemper seg gjennom byer og på tvers av kontinenter, alt inne i Umbrellas prima forskningsanlegg. Gamle venner blir nye fiender mens hun sloss for å unnslippe, og oppdager at alt som hun tror på muligens ikke en gang er sant.