Dette er filmen Terminator-fansen har ventet på: Endelig kan dere være vitne til den post-apokalyptiske krigen mellom maskinene og menneskenes motstandsbevegelse! Etter de dramatiske begivenhetene i Terminator 3: Rise of the Machines, fortsetter historien idet 30 år gamle John Connor og hans kommende kone Kate Brewster danner en motstandsbevegelse med jordens gjenværende overlevende for å kjempe mot hæren av kyborger som Skynet langsomt bygger opp. Men i motstandsbevegelsen skjuler det seg en forræder som bærer på en hemmelighet ingen kunne ane. Christian Bale spiller hovedrollen som John Connor og McG har regien.