Nesten 100 år etter at menneskeheten nesten ødela seg selv i en kjernefysisk Armageddon, tar den gjenlevende menneskelige rase ombord på «Arken» romstasjon det første skrittet for å gjenkolonisere Earth, ved å sende 100 ungdomsforbrytere tilbake til planetens overflate for å se om den er beboelig . I den første sesongen oppdaget de at Jorden ikke er helt hva de forestilte seg - og at de ikke var alene. Overlevende fra atom-apokalypsen har delt seg inn i farlige fraksjonene inkludert «The Grounders», «Reapers» og «Mountain-menn». Den første sesongen finale endte med at alle de overlevende fra «Arken» forsøkte å vende tilbake til overflaten, mens «The 100» kjempet for sine liv mot «Grounders». I sesong to er Clarke og Monty blitt fanget av «Mountain-menn» og holdes innesperret i «Mt. Weather», men skjebnen til alle andre er uklar.