In het nieuwe hoofdstuk van het op Frank Millers beeldroman Xerxes gebaseerde epische verhaal, verfilmd in de adembenemende visuele stijl van de kaskraker "300", vindt alle actie plaats in een strijd op zee. In "300: Rise of an Empire" neemt de Griekse generaal Themistokles het op tegen de Perzen, aangevoerd door de voormalige god Xerxes, en Artemisia, de wraakzuchtige commandant can de Perzische vloot. Hij probeert daarbij heel Griekenland te verenigen in een poging om de afloop van de oorlog te veranderen.