Een voormalige slaaf en een Duitse premiejager worden onwaarschijnlijke bondgenoten in de strijd tegen een tirannieke plantage-eigenaar, in deze western van de visionaire regisseur Quentin Tarantino. Twee jaar voor de Burgeroorlog arriveert de Duitse vluchteling en premiejager Dr. King Schultz (Oscarwinnaar Christoph Waltz) in Amerika. Hij is vastbesloten de criminele gebroeders Brittle op te pakken, levend of dood. Tijdens zijn zoektocht komt Dr. Schultz Django (Oscarwinnaar Jamie Foxx) tegen, een bevrijde slaaf en ervaren spoorzoeker die zijn geliefde vrouw Broomhilda (Kerry Washington) uit de klauwen van de wrede plantage-eigenaar Calvin Candie (Oscar-genomineerde Leonardo DiCaprio) wil redden. Als Django Dr. Schultz helpt afrekenen met de gebroeders Brittle, gaan de twee samenwerken om enkele van de meest gezochte mannen in het Zuiden op te pakken. Ondertussen is Django erop gebrand zijn Broomhilda uit de slavernij te bevrijden voor het te laat is. Als Django en Dr. Schultz op Candies plantage Candyland arriveren, ontdekken ze dat de slaven er gedwongen worden deel te nemen aan gevechten op leven en dood en ervoor worden klaargemaakt door Candies gemene rechterhand Billy Crash (Walton Goggins). Als Django en zijn partner Broomhilda vinden en een gewaagd ontsnappingsplan beramen, begint Candies huisslaaf Stephen (Oscar-genomineerde Samuel L. Jackson) onraad te ruiken en brengt hij zijn meester op de hoogte van het verraad. Nadat Django en Dr. Schultz in een hoek worden gedreven door Candie en de zijnen, zijn ze gedwongen zich een weg naar buiten te schieten om samen met Broomhilda Candyland voorgoed te kunnen verlaten.