Knights of the Zodiac is gebaseerd op de internationale anime-sensatie en brengt de Saint Seiya-sage voor de eerste keer in liveaction op het witte doek. Seiya (Mackenyu), een eigenwijze straattiener, vecht voor geld terwijl hij zoekt naar zijn ontvoerde zus. Wanneer hij in één van zijn gevechten onbewust gebruik maakt van mystieke krachten waarvan hij niet wist dat hij ze had, komt Seiya terecht in een wereld van strijdende heiligen, oude magische training en een gereïncarneerde godin die bescherming nodig heeft. Als hij wil overleven, moet hij zijn lot omarmen en alles opofferen om zijn rechtmatige plaats tussen de Knights of the Zodiac in te nemen.